怎么樣布置擺放溫度驗證探頭和設(shè)置系統(tǒng)

定期對環(huán)境試驗箱內(nèi)的條件進(jìn)行分布試驗，如對溫度和濕度等進(jìn)行驗證是必須的，這對于符合FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）的監(jiān)管要求非常關(guān)鍵[1~5]。本應(yīng)用指南提供了一些方法，有助于驗證項目符合《現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，本應(yīng)用指南中所說的探頭、傳感器、數(shù)據(jù)記錄儀是可互換的，大多數(shù)建議的基礎(chǔ)是使用無線溫度驗證儀 作為傳感設(shè)備。

小型試驗箱的分布試驗所需的典型數(shù)量包括：
九（9）：在大多數(shù)情況下，這是試驗箱內(nèi)采樣點(diǎn)數(shù)量的*低限度（除了非常小的試驗臺應(yīng)用）。
具體包括兩層，每層4臺記錄儀放置于每個角，中央1臺。

或者，十五（15）：三層，4臺記錄儀放置于每個角，三層中央各1臺。

或者，每層擱板上4臺或5臺記錄儀。
每臺數(shù)據(jù)記錄儀擺放的位置

建議放置記錄儀時以網(wǎng)格狀均勻分布，同時監(jiān)測試驗箱內(nèi)因熱損耗和/或空氣流動而導(dǎo)致的*差位置也是很重要的。監(jiān)測試驗箱各個角落和任何開口/通道附近將覆蓋大部分的*差位置，但是，在試驗箱內(nèi)架設(shè)擱板可能要求確認(rèn)額外的*差位置。將傳感器放置在溫控裝置的控制傳感器，或試驗箱內(nèi)任何報警傳感器的位置或附近。

試驗箱負(fù)荷
分布試驗是在空箱時進(jìn)行，還是在試驗箱裝滿產(chǎn)品時進(jìn)行對于大多數(shù)制藥或生物技術(shù)應(yīng)用來講，兩項測試都很重要。 要考慮到運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)對過程的影響。并且，有些監(jiān)管機(jī)構(gòu)[2] 要求在驗證過程中使用*大和*小負(fù)荷?？障淇梢员徽J(rèn)為是*小負(fù)荷，也通常是箱內(nèi)溫度波動*壞的情況。

跟蹤試驗箱內(nèi)空氣溫度
跟蹤試驗箱內(nèi)產(chǎn)品的溫度，如溶液瓶中的溫度，有時被認(rèn)為更重要，原因是它使數(shù)據(jù)不容易受到門定期打開和關(guān)閉等輕微干擾的影響。

測量的參數(shù)
如果計劃存儲對濕度敏感的產(chǎn)品，那么試驗箱除了溫度還要做相對濕度的分布試驗。

提取讀數(shù)的頻率
典型的采樣頻率是每分鐘1次，或者5分鐘1次。但是，如同驗證的大多數(shù)其他方面，要準(zhǔn)備論證采樣頻率，并把合理說明包括在計劃和/或方案中。

分布試驗的時間
試驗時間各不相同，可能須提供理由。典型的試驗時間長度為24、48或72h，也偶爾有設(shè)施的分布試驗時間需要1周、1個月甚至更長。對于實驗室規(guī)模的試驗箱和步入式試驗箱，24~72h就足夠了。但是，對于內(nèi)部溫度受外部溫度影響的較大規(guī)模項目（如溫控倉庫），可能需要較長的試驗時間。較大型的試驗箱可能還需要在夏季和冬季進(jìn)行試驗，根據(jù)設(shè)施所在地的季節(jié)溫度變化情況而定。

持續(xù)時間
提前制定測試時間表可使驗證技術(shù)人員放置好所有無線溫度驗證儀，從而能夠同時開始和停止數(shù)據(jù)采集。

重復(fù)測試的時間
盡管有些行業(yè)只需要進(jìn)行初步確認(rèn)，但有些就要求定期重復(fù)進(jìn)行溫度分布試驗。再一次對任何適用的規(guī)范進(jìn)行審核，并確保在驗證計劃/方案中記錄下預(yù)定的測試頻率。一般來講，盡管初步確認(rèn)包括空載試驗箱和滿負(fù)荷試驗箱的分布試驗，但隨后的重復(fù)確認(rèn)僅要求滿負(fù)荷試驗箱的分布試驗。

其他類型的測試
大多數(shù)情況下，監(jiān)管機(jī)構(gòu)只需要驗證空載試驗箱和滿負(fù)荷試驗箱。但是，其它類型的測試可能會提供有價值的信息?？赡軐ζ髽I(yè)有用的兩種常見測試為：
溫度恢復(fù)試驗：此項試驗使用與分布試驗時同樣位置的相同探頭數(shù)量，測量時間間隔為15~30s。在試驗箱溫度保持穩(wěn)定和數(shù)據(jù)記錄儀記錄數(shù)據(jù)時，試驗箱門打開，打開時間通常是試驗箱的正常運(yùn)行時間（可從實驗室規(guī)模試驗箱的1min，到集貨區(qū)/收貨區(qū)使用的大型步入式試驗箱的5min），然后關(guān)閉。數(shù)據(jù)采集持續(xù)到試驗箱恢復(fù)到指定的工作范圍時為止。這一測試表明，在試驗箱正常運(yùn)行期間，產(chǎn)品溫度沒有受到不佳影響。
絕緣導(dǎo)熱系數(shù)/溫度變化試驗：此項試驗也采用與分布試驗相同的設(shè)置和測量時間間隔。在試驗箱溫度保持穩(wěn)定和無線溫度驗證儀記錄數(shù)據(jù)時，切斷試驗箱溫控裝置的電源。數(shù)據(jù)采集時間通常持續(xù)12h。此項試驗提供在停電情況下試驗箱保持在指定工作范圍內(nèi)時間長短的信息。此項試驗獲得的數(shù)據(jù)可有助于確定停電后產(chǎn)品是否受到不利影響，以及制定停電情況下將產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到其他試驗箱/設(shè)施的作業(yè)流程。
以上問題許多都可以在過去的作業(yè)實踐、方案或標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序（SOP）中找到答案。